陳潔如是蔣介石繼毛福梅、姚冶誠之後的第三個妻子。從1921年與蔣介石結合，到1927被蔣介石拋棄，陳潔如與蔣介石夫妻一場，共同生活了7個年頭。

　　陳潔如原名陳風，1906年出生在浙江鎮海，自小隨父親到了上海，住在西藏路33號。經同虞洽卿的介紹，結識了上海灘的大財閥張靜江，生活上多受其扶持、資助。陳潔如於1918年12歲時被母親吳氏送進位於海寧路由蔡元培創辦的愛國女子學校學習文化。正是在這一期間，陳潔如與後來成為張靜江續絃的朱逸民結為密友。

　　1919年朱逸民正式成為張府的女主人後，陳潔如經常應邀前往相聚。在那裡，陳潔如第一次見到了蔣介石。當時，陳潔如雖年僅13歲，但由於身體高挑、豐滿，已給人以成熟之感。蔣介石對陳潔如可謂是一見鍾情，從此窮追不捨，幾近瘋狂，但屢遭拒絕。陳潔如父母明確表態：阿鳳年齡尚幼，又正在讀書期間，加上蔣介石已有妻妾，不足以托付終身，對蔣介石很不客氣。

　　然而，天有不測風雲。1921年秋，陳潔如的父親陳鶴峰因心臟病突發不及施救而亡，家中頓失支撐，生活陷入困頓。一直未曾死心的蔣介石不失時機地托張靜江夫婦親自出面做月老，玉成其事。陳潔如在其母親的安排下，答應了蔣介石的求婚。結婚儀式於1921年12月5日在上海永安大樓大東旅館的大宴客廳舉行。證婚人張靜江，主婚人戴季陶，經辦律師是江一平。訂婚時，蔣介石為陳風改名為陳潔如，寓純潔脫俗之意。時年，蔣介石34歲，陳潔如15歲。

　　蔣介石與陳潔如新婚不久，即應孫中山電召，舉家南下廣州。從這時起直到1927年北伐勝利前夕，無論是蔣介石在粵軍高級將領任上，還是在黃埔軍校校長任上，直至最後領銜國民革命軍總司令期間，陳潔如始終相伴在側，獨享夫人風光。由於陳潔如受過中等教育，中、英文俱佳，各種社交場合，無不應付自如，蔣介石也深以為傲。夫妻兩人的感情此時也比較深，蔣介石几次大的政治風波和磨礪，陳潔如都曾與之攜手同履，生死與共。

　　1922年陳炯明叛變，炮轟大元帥府，蔣介石與陳潔如涉險同登永豐艦，侍衛在再度成為流亡者的孫中山身邊。以後蔣介石領導東征、西征，以及率軍北伐，陳潔如都曾隨往，形影不離。「蔣校長夫人」、「蔣總指揮夫人」、「蔣總司令夫人」，陳潔如之名，一時無人不曉。也就是在這一期間，陳潔如結識了一批國民黨的軍政要員及他們的夫人，如廖仲愷、何香凝夫婦，汪精衛、陳璧君夫婦等。據李仁宗說，他與蔣介石換貼結拜時，「蔣在金蘭帖上簽名後，附帶一條尾巴：『妻陳潔如』字樣」。

　　1926年7月，國民革命軍正式出師北伐。那張流傳甚廣的廣州黃沙車站北伐送行照片，陳潔如即出現其中，她旁邊是何香凝。當然也就是在此期間，陳潔如認識了後來取代了她的夫人位置的宋美齡。

　　1922年陳潔如在上海陳潔如與蔣介石結識時，年紀尚幼，她對蔣介石與其說是愛慕，不如說是崇拜。蔣介石當時對陳潔如倒是真心相愛，一往情深。1925年陳潔如去廣州，4月18日清早，蔣介石親自到碼頭迎接，沒有接到，非常懊惱。次日早晨又去接，終於接到了自己的愛妻，內心十分高興，絲毫沒有責怪陳潔如頭一天的失約。1925年11月27日，姚冶誠帶蔣緯國去廣東，陳潔如正好在汕頭，蔣介石陪姚氏母子路過該地時，生怕兩妾相遇，引起陳潔如不快，他在日記中寫道：「上午同冶誠將經汕，心殊怦怦，恐潔如不悅也。」寵愛之情，溢於言表。

　　陳潔如為人敦厚，與蔣介石結合後，對於蔣介石原來的兩個兒子，均加以善待，尤其是對於遭遇不幸的毛福梅母子寄予了深深的同情，並多方面予以幫助。陳潔如在上海、廣州或南昌時，總是盡可能地省下費用，接濟遠在鄉下的毛福梅。蔣經國1922年離開奉化進上海萬竹小學和浦東中學就讀期間，一直在陳潔如身邊，由她照顧，稱她為「上海姆媽」。

　　1925年蔣經國欲赴蘇聯留學，蔣介石起初並不贊成，經陳潔如一再說情，方予放行。蔣經國到蘇聯後，生活拮据，陳潔如曾將私蓄2000元委託陳果夫匯給蔣經國，鼓勵他堅持學習。對於稱她為「庶母」的蔣緯國，陳潔如同樣視若己出。無論是在上海還是廣州期間，陳潔如也都是傾其愛心，關懷備至，從而受到蔣經國、蔣緯國兩兄弟的敬重，也深化了與蔣介石的夫妻感情。由於陳潔如與蔣介石結婚後，一直沒有生育，在廣州期間，經何香凝的介紹，領養了一個女嬰，徵得蔣介石的同意後，取名「陪陪」，既與英語「嬰兒(baby)」同音，又希望她能帶來一個弟弟作陪伴。「陪陪」後來由蔣介石取名瑤光。

　　1927年，是蔣介石政治生命發生歷史性轉折的重要一年，幾經沉浮，蔣介石終於登上中國政治舞台的中心位置，掌握了全國的最高統治權。為了實現這一目的，蔣介石可謂用盡心機，不擇手段，其中包括為了得到江浙財閥和親美勢力的支持，而與宋美齡進行的政治婚姻。「中」、「美」合作，犧牲者則是3個不幸的女人：毛福梅、姚冶誠、陳潔如。

　　蔣介石追求宋美齡，正是在他與陳潔如結婚後不久的1922年，由此可見，蔣介石從來沒有把陳潔如視為自己的終身伴侶，陳氏充其量只是他感情生活中的一個較為亮麗的泡沫，而泡沫遲早是要破碎的。